Deze open-label, retrospectieve en observationele studie omvatte mannen met vroegtijdige zaadlozing (PE) die in de dagelijkse praktijk kozen voor een behandeling met Priligy. Alle deelnemers meldden een korte intravaginale ejaculatielatentie en ervoeren op zijn minst een matige mate van stress of relationele problemen door hun PE. Voor deelname moesten patiënten ouder zijn dan 18 jaar en zich in een stabiele, monogame heteroseksuele relatie bevinden met dezelfde partner gedurende ten minste zes maanden.
De diagnose PE werd gesteld met behulp van de Premature Ejaculation Diagnostic Tool (PEDT); mannen met een score van 11 of hoger werden toegelaten. De taalkundig gevalideerde Chinese versie van de PEDT werd gebruikt. Mannen met primaire erectiestoornissen, die minder dan één keer per week geslachtsgemeenschap hadden, alcohol of drugs misbruikten, een medische of psychiatrische voorgeschiedenis hadden, of een partner hadden met seksuele disfuncties, werden uitgesloten.
De studie kreeg goedkeuring van de ethische commissie van het First Hospital van de Peking Universiteit. Alle deelnemers ondertekenden een toestemmingsformulier waarin zij akkoord gingen met het gebruik van hun klinische gegevens voor wetenschappelijk onderzoek en publicatie.
Behandeling en uitkomstmaten
Na een run-inperiode van vier weken namen de deelnemers Priligy 30 mg, 1 tot 3 uur vóór geplande seksuele activiteit. Gedurende de onderzoeksperiode werden geen andere behandelingen voor PE toegepast. Na vier weken behandeling werden de patiënten geëvalueerd; zij moesten in deze periode minimaal zes keer geslachtsgemeenschap hebben gehad.
Alle metingen, waaronder de geschatte intravaginale ejaculatielatentie (eIELT) en het aantal intravaginale stoten vóór ejaculatie (NITBE), werden verzameld bij aanvang en na vier weken. NITBE werd gedefinieerd als het aantal voor- en achterwaartse bewegingen van de penis in de vagina. De deelnemers werd gevraagd dezelfde frequentie en diepte van penetratie aan te houden als gewoonlijk en het gemiddelde aantal stoten te registreren.
Daarnaast vulden de patiënten de CGIC-vraag in: “In vergelijking met het begin van de studie, hoe zou u uw probleem met vroegtijdige zaadlozing nu omschrijven?” De antwoorden werden gescoord van 0 tot 3 (0 = geen verandering, 1 = iets beter, 2 = beter, 3 = veel beter).
Ook werd gebruikgemaakt van het gevalideerde Premature Ejaculation Profile (PEP), dat onder meer het gevoel van controle over de ejaculatie, de tevredenheid met de seksuele ervaring en de mate van persoonlijke en relationele last beoordeelt. Een deel van de gegevens is opgenomen in Aanvullend Bestand 1.
Tot slot werden depressieve klachten en angst gemeten met de PHQ-9 en GAD-7, waarvan eveneens de gevalideerde Chinese versies werden gebruikt.
Statistische analyse
De statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS 20.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Normaal verdeelde continue variabelen werden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie; bij niet-normale verdelingen werd de mediaan met het bereik (min–max) gerapporteerd. Categorische gegevens werden beschreven met frequenties en percentages.
Op basis van de CGIC-score na vier weken behandeling werden de deelnemers verdeeld in twee groepen: CGIC = 0 en CGIC ≥ 1. De klinische kenmerken van beide groepen werden vergeleken met behulp van de Chi-kwadraattoets of de Mann-Whitneytoets. Voor de vergelijking van IELT en NITBE vóór en na de behandeling werd de gepaarde t-toets gebruikt. Alle toetsen waren tweezijdig, en p-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd. Daarnaast werd een ROC-analyse uitgevoerd om het behandelresultaat te beoordelen.
Resultaten
In totaal werden 172 mannen met vroegtijdige zaadlozing opgenomen die gedurende vier weken Priligy online (30 mg op aanvraag) gebruikten. Van hen konden 154 deelnemers worden gevolgd; hun gegevens werden vergeleken tussen baseline en na behandeling. De gemiddelde leeftijd bedroeg 32,5 ± 6,8 jaar (21–61 jaar).
Na vier weken gebruik van Priligy werd een duidelijke verbetering vastgesteld ten opzichte van baseline, zowel in gemiddelde eIELT (2,4 ± 1,6 min versus 1,0 ± 0,7 min, P < 0.001) als in gemiddelde NITBE (85,9 ± 61,9 tegenover 37,4 ± 28,6 stoten, P < 0.001) (Fig. 1).
Wat bijwerkingen betreft stopten 21 deelnemers (13,6%) de behandeling; de redenen waren onvoldoende effect (n = 13), bijwerkingen (n = 5) of een lage frequentie van geslachtsgemeenschap (n = 3). Van de mannen die de volledige behandelingsperiode voltooiden, gaf 72,2% aan Priligy te willen blijven gebruiken. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE’s) werden gemeld door 32 deelnemers (20,8%), voornamelijk hoofdpijn (7,1%), duizeligheid (7,1%), misselijkheid (4,5%), slaperigheid (1,9%) en verstopte neus (1,9%). De meeste klachten waren mild tot matig en verdwenen spontaan.
Discussie
Vroegtijdige zaadlozing kan de seksuele tevredenheid aanzienlijk beïnvloeden en daarmee de levenskwaliteit van zowel patiënten als hun partners verminderen [16–18]. De onderliggende mechanismen zijn nog niet volledig opgehelderd, vooral wat betreft fysiologische factoren. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) werden geïntroduceerd als mogelijke behandeling van PE op basis van farmacologische inzichten in de regulatie van ejaculatie [19, 20]. Door de heropname van serotonine te remmen, versterken SSRI’s de serotonerge activiteit, wat een vertraging van ejaculatie kan veroorzaken — een vaak gerapporteerde bijwerking [21, 22]. Deze middelen zijn echter off-label, hebben een langdurige werking en zijn minder geschikt voor gebruik op afroep.
Uit een gecombineerde analyse van vijf gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies bleek dat Priligy zonder recept, gebruikt op afroep, de ejaculatie ongeveer 2,5- tot 3-voudig kan uitstellen, met de beste resultaten bij mannen met een lage uitgangs-IELT. Na 12 weken behandeling met 30 mg of 60 mg gaf respectievelijk 62,1% en 71,7% van de mannen aan dat hun PE ten minste “enigszins verbeterd” was, vergeleken met 36,0% in de placebogroep (P < 0.001). Daarnaast nam de algehele seksuele tevredenheid toe en werden mentale belasting en relationele spanningen verminderd [4].
Desondanks is er weinig praktijkgerichte data beschikbaar over het gebruik van Priligy buiten klinische trials. Jiann et al. [23] rapporteerden een tevredenheidspercentage van 45,0% en een responspercentage van 74,6%. In onze studie bleek dat Dapoxetine goed werd verdragen en dat 70,1% van de behandelde mannen positief reageerde op gebruik op aanvraag.
Hoeveel en waar te kopen priligy zonder recept
-
60mg 60 + 8 pillen
€174.34
€183.06
-
60mg 90 + 10 pillen
€252.99
€265.64 -
60mg 120 + 10 pillen
€325.01
€341.26
Sterke punten en beperkingen
Ons onderzoek kent verschillende sterke punten. Zo analyseerden we diverse klinische factoren die mogelijk invloed hebben op vroegtijdige zaadlozing (PE), en maakten we voor het eerst gebruik van NITBE als evaluatiemethode. Daarbij bleek NITBE een waardevoller instrument te zijn dan eIELT bij het beoordelen van PE. In toekomstig onderzoek willen we NITBE vergelijken met stopwatch-bepaalde IELT bij zowel gezonde mannen als patiënten met PE.
Ondanks deze nieuwe inzichten heeft de studie ook beperkingen. Het betreft een retrospectief, open-label onderzoek met een relatief kleine populatie vergeleken met gerandomiseerde klinische trials. Door het retrospectieve karakter is een bepaalde mate van bias onvermijdelijk. Een prospectieve studie is nodig om dit te verminderen en om de bewijskracht te vergroten.
Daarnaast was het in de dagelijkse klinische praktijk moeilijk om objectieve stopwatch-bepaalde IELT nauwkeurig te registreren. Hierdoor zijn klinische trials noodzakelijk om het effect van de frequentie van peniele bewegingen op NITBE verder te bevestigen. Om deze reden werden patiënten in de huidige studie geselecteerd op basis van de PEDT-score, en maakten de patiëntgerapporteerde gegevens gebruik van PEP, CGIC en NITBE. Hoewel de PEP-vragenlijst eerder in studies met Chinese patiënten is toegepast [30], is er geen formele linguïstische validatie uitgevoerd.
Conclusies
Behandeling met Priligy leidde tot verbeteringen in CGIC, eIELT en NITBE, en werd goed verdragen binnen een aanvaardbaar veiligheidsprofiel. Mannen met minder ernstige PE volgens de PEDT-score en met hogere NITBE-waarden leken beter te reageren op Priligy.
Beschikbaarheid van gegevens
Een deel van de gegevens is opgenomen in het supplement. De volledige datasets die tijdens dit onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, kunnen op redelijke aanvraag worden verkregen bij de eerste auteurs (Peng J en Fang D) of bij de corresponderende auteur (Zhang Z).
Achtergrond
Vroegtijdige zaadlozing (PE) is een van de meest voorkomende mannelijke seksuele functiestoornissen, met een prevalentie van 21–33% in bepaalde populaties [1, 2]. Priligy (dapoxetinehydrochloride), een kortwerkende selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), is momenteel de enige geregistreerde orale behandeling [3]. Dit middel, bedoeld voor gebruik op afroep, heeft in een gecombineerde analyse van vijf gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies (N = 6081) [4] en in een kritische review [5] aangetoond de kwaliteit van leven van zowel patiënten als hun partners te verbeteren.
De meeste gegevens over de werkzaamheid van Priligy zijn afkomstig uit klinische trials met voornamelijk Westerse deelnemers. Resultaten uit dergelijke studies komen niet altijd overeen met bevindingen in de dagelijkse praktijk. Klinische studies volgen strikte protocollen en hanteren nauw omschreven inclusiecriteria, waardoor de omstandigheden ideaal zijn. In de praktijk spelen echter factoren mee zoals lage therapietrouw, financiële overwegingen en beperkte kennis van de aandoening bij de partner — factoren die de effectiviteit van PE-behandelingen in het echte leven kunnen beïnvloeden.
Stopzetting van Priligy komt in de dagelijkse praktijk vaak voor. Mondaini et al. [6] rapporteerden dat 68,7% van de patiënten de behandeling binnen korte tijd beëindigde, voornamelijk omdat het effect achterbleef bij de verwachtingen. Het is daarom belangrijk dat een behandeling snel merkbaar resultaat oplevert.
Verder is stopwatch-bepaalde IELT, de standaardmaat in klinische trials, in de praktijk moeilijk toepasbaar. Patiënten vervangen dit vaak door een zelf ingeschatte IELT, die doorgaans wordt overschat [7].
In dit onderzoek wilden we het effect van Dapoxetine bij Chinese mannen met PE in de real-world setting beoordelen en factoren identificeren die van invloed zijn op de behandelrespons.